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[00289576]蜂海绵骨针作为一种新型生物医学材料的应用

交易价格: 面议

所属行业: 其他海洋开发

类型: 非专利

技术成熟度: 正在研发

交易方式: 完全转让 许可转让 技术入股

联系人: 厦门大学

进入空间

所在地:福建厦门

服务承诺
产权明晰
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
如实描述

技术详细介绍

一、项目简介 蜂海绵骨针(Sponge Haliclona sp. Spicules, SHS)是呈游离的双尖针状结构(蜂海绵及蜂海绵骨针的形态结构见图1A&B),其末端尖锐,尺寸稳定,机械强度高,可刺入角质层打开皮肤屏障,并长时间滞留于皮肤角质层形成大量持续存在的微通道(图1C),从而提高生物大分子药物的经皮吸收。蜂海绵骨针作用与皮肤后,皮肤角质层屏障可逐渐自愈,不会对皮肤造成严重的创伤(图1D)。蜂海绵骨针使用的剂量非常灵活,促渗强度也可以通过使用方式进行灵活调整,还可以应用于不同面积的病灶部位。此外,通过联合脂质体、表面修饰等方式,蜂海绵骨针皮肤促渗效果及范围显著提高与扩大,因此蜂海绵骨针非常有潜力成为一种新型的药用辅料,作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗,应用于经皮给药系统、经皮疫苗制剂及医学美容等领域。 图1 蜂海绵骨针作为新型微针作用于皮肤。A蜂海绵sponge Haliclona sp.采集样本;B蜂海绵骨针( SHS)外形与结构;C蜂海绵骨针作用于豚鼠皮肤;D蜂海绵骨针作用于皮肤后(作用10天后所拍照片),可能随着角质层的生理性剥落而自动脱落,皮肤角质层屏障可逐渐恢复。 二、技术成熟度 蜂海绵骨针技术目前已申请四项发明专利。 1.一种皮肤促渗方法及其促渗剂 2.一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途 3.一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法 4.一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法 蜂海绵骨针一代技术,蜂海绵骨针作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗,并可有效促进一系列亲水性生物大分子的经皮吸收(已申请专利,专利申请号CN2016102679355; WO2017/186046 A1), 图2 蜂海绵骨针显著大幅增加生物大分子模型药物(Dextran,10K)的经皮吸收。A蜂海绵骨针作用下,Dextran(10K)在皮肤各层的累积和分布的变化(与对照组相比,Dextran经皮总吸收增加33.09±7.16倍,皮肤深层增加62.32±13.48倍。有统计学差异*p<0.05,**p<0.01);B 无SHS作用,Dextran(10K) 只可堆积在皮肤浅表层;C SHS作用后,Dextran(10K) 经皮吸收大幅增加并渗透至皮肤深层。 蜂海绵骨针二代技术:蜂海绵骨针与纳米脂质体产生协同作用,也进一步增加玻尿酸(MW:200-250K)的经皮吸收。蜂海绵骨针、脂质体(CL)和柔性脂质体(FL)单独使用均可增加玻尿酸的经皮吸收,但蜂海绵骨针与脂质体联合使用后,吸收效果显著增强,尤其是蜂海绵骨针与FL的联合使用,吸收可达37.9%(图3)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途,申请号:201710666564.2)和一项PCT专利(申请号为201710666564.2,专利名称:一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途)。 图3蜂海绵骨针(SHS)和纳米脂质体产生协同作用,增加亲水性生物大分子的经皮吸收。A SHS单独及SHS+FL协同作用下,玻尿酸(Hyaluronic acid)在皮肤各层的累积和分布的变化(与对照组相比,SHS单独作用可使Hyaluronic acid经皮总吸收量从1%增加至约7%;而SHS+FL协同作用,其经皮总吸收量可大幅增加至近38%。有统计学差异*p<0.05,**p<0.01) 蜂海绵骨针四代技术:CY7标记实验,我们在蜂海绵骨针表面成功地标记了CY7荧光,这一突破为蜂海绵骨针的体内外追踪实验提供了可能性(见图5)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法) 蜂海绵骨针五代技术:丁基、辛基化学修饰及GFP绿色荧光蛋白吸附实验 在骨针表面进行丁基、辛基修饰后,与GFP绿色荧光蛋白成功吸附,在冷冻干燥后骨针表面仍带有大量荧光,通过透皮实验,观察到骨针吸附的GFP顺利经骨针携带释放入细胞,标志着骨针直接携带药物等活性成分进入皮肤得以实现(见图6)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法,申请号: 201811175149.8) 图5 共聚焦显微镜下CY7标记的海绵骨针及该海绵骨针与FITC-玻尿酸柔性脂质体透皮后的皮肤荧光图。A CY7标记海绵骨针;B该海绵骨针与FITC-玻尿酸柔性脂质体透皮后的皮肤荧光图 图6 丁基、辛基修饰蜂海绵骨针吸附的绿色荧光蛋白经透皮释放进入皮肤。A丁基修饰的物理吸附了GFP的骨针;B辛基修饰的物理吸附了GFP的骨针; C 冻干后的丁基修饰的物理吸附了GFP的骨针;D 冻干后的辛基修饰的物理吸附了GFP的骨针;E, F丁基、辛基修饰蜂海绵骨针吸附的绿色荧光蛋白经透皮释放进入皮肤。 上述蜂海绵骨针技术路线清晰、操作流程稳定、工艺成熟可靠。 三、应用范围 蜂海绵骨针可广泛用于化妆品、皮肤疾病(银屑病)治疗、胰岛素输送、疫苗输送等领域。 四、投产条件和预期经济效益 主要原料蜂海绵,目前国内供应充足。普通蜂海绵骨针年产1吨,预计投资150万元,年销售额500万元。蜂海绵骨针化妆品年产10万套,预计投资30万元(不包含GMP车间搭建、设备),销售额500万元。 五、合作方式 技术转让或联合生产,具体合作方式可商议。

一、项目简介 蜂海绵骨针(Sponge Haliclona sp. Spicules, SHS)是呈游离的双尖针状结构(蜂海绵及蜂海绵骨针的形态结构见图1A&B),其末端尖锐,尺寸稳定,机械强度高,可刺入角质层打开皮肤屏障,并长时间滞留于皮肤角质层形成大量持续存在的微通道(图1C),从而提高生物大分子药物的经皮吸收。蜂海绵骨针作用与皮肤后,皮肤角质层屏障可逐渐自愈,不会对皮肤造成严重的创伤(图1D)。蜂海绵骨针使用的剂量非常灵活,促渗强度也可以通过使用方式进行灵活调整,还可以应用于不同面积的病灶部位。此外,通过联合脂质体、表面修饰等方式,蜂海绵骨针皮肤促渗效果及范围显著提高与扩大,因此蜂海绵骨针非常有潜力成为一种新型的药用辅料,作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗,应用于经皮给药系统、经皮疫苗制剂及医学美容等领域。 图1 蜂海绵骨针作为新型微针作用于皮肤。A蜂海绵sponge Haliclona sp.采集样本;B蜂海绵骨针( SHS)外形与结构;C蜂海绵骨针作用于豚鼠皮肤;D蜂海绵骨针作用于皮肤后(作用10天后所拍照片),可能随着角质层的生理性剥落而自动脱落,皮肤角质层屏障可逐渐恢复。 二、技术成熟度 蜂海绵骨针技术目前已申请四项发明专利。 1.一种皮肤促渗方法及其促渗剂 2.一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途 3.一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法 4.一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法 蜂海绵骨针一代技术,蜂海绵骨针作为一种新型微针用于皮肤给药的物理促渗,并可有效促进一系列亲水性生物大分子的经皮吸收(已申请专利,专利申请号CN2016102679355; WO2017/186046 A1), 图2 蜂海绵骨针显著大幅增加生物大分子模型药物(Dextran,10K)的经皮吸收。A蜂海绵骨针作用下,Dextran(10K)在皮肤各层的累积和分布的变化(与对照组相比,Dextran经皮总吸收增加33.09±7.16倍,皮肤深层增加62.32±13.48倍。有统计学差异*p<0.05,**p<0.01);B 无SHS作用,Dextran(10K) 只可堆积在皮肤浅表层;C SHS作用后,Dextran(10K) 经皮吸收大幅增加并渗透至皮肤深层。 蜂海绵骨针二代技术:蜂海绵骨针与纳米脂质体产生协同作用,也进一步增加玻尿酸(MW:200-250K)的经皮吸收。蜂海绵骨针、脂质体(CL)和柔性脂质体(FL)单独使用均可增加玻尿酸的经皮吸收,但蜂海绵骨针与脂质体联合使用后,吸收效果显著增强,尤其是蜂海绵骨针与FL的联合使用,吸收可达37.9%(图3)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途,申请号:201710666564.2)和一项PCT专利(申请号为201710666564.2,专利名称:一种经皮吸收组合物及其在制备经皮吸收制剂中的用途)。 图3蜂海绵骨针(SHS)和纳米脂质体产生协同作用,增加亲水性生物大分子的经皮吸收。A SHS单独及SHS+FL协同作用下,玻尿酸(Hyaluronic acid)在皮肤各层的累积和分布的变化(与对照组相比,SHS单独作用可使Hyaluronic acid经皮总吸收量从1%增加至约7%;而SHS+FL协同作用,其经皮总吸收量可大幅增加至近38%。有统计学差异*p<0.05,**p<0.01) 蜂海绵骨针四代技术:CY7标记实验,我们在蜂海绵骨针表面成功地标记了CY7荧光,这一突破为蜂海绵骨针的体内外追踪实验提供了可能性(见图5)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种在海绵骨针表面修饰功能基团的制备方法) 蜂海绵骨针五代技术:丁基、辛基化学修饰及GFP绿色荧光蛋白吸附实验 在骨针表面进行丁基、辛基修饰后,与GFP绿色荧光蛋白成功吸附,在冷冻干燥后骨针表面仍带有大量荧光,通过透皮实验,观察到骨针吸附的GFP顺利经骨针携带释放入细胞,标志着骨针直接携带药物等活性成分进入皮肤得以实现(见图6)。以此为基础申请了一项国内专利(专利名称: 一种表面修饰硅烷基的蜂海绵骨针及其制备方法,申请号: 201811175149.8) 图5 共聚焦显微镜下CY7标记的海绵骨针及该海绵骨针与FITC-玻尿酸柔性脂质体透皮后的皮肤荧光图。A CY7标记海绵骨针;B该海绵骨针与FITC-玻尿酸柔性脂质体透皮后的皮肤荧光图 图6 丁基、辛基修饰蜂海绵骨针吸附的绿色荧光蛋白经透皮释放进入皮肤。A丁基修饰的物理吸附了GFP的骨针;B辛基修饰的物理吸附了GFP的骨针; C 冻干后的丁基修饰的物理吸附了GFP的骨针;D 冻干后的辛基修饰的物理吸附了GFP的骨针;E, F丁基、辛基修饰蜂海绵骨针吸附的绿色荧光蛋白经透皮释放进入皮肤。 上述蜂海绵骨针技术路线清晰、操作流程稳定、工艺成熟可靠。 三、应用范围 蜂海绵骨针可广泛用于化妆品、皮肤疾病(银屑病)治疗、胰岛素输送、疫苗输送等领域。 四、投产条件和预期经济效益 主要原料蜂海绵,目前国内供应充足。普通蜂海绵骨针年产1吨,预计投资150万元,年销售额500万元。蜂海绵骨针化妆品年产10万套,预计投资30万元(不包含GMP车间搭建、设备),销售额500万元。 五、合作方式 技术转让或联合生产,具体合作方式可商议。

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